诺诚健华从临床开发进入商业化阶段。
近年来，有一种恶性肿瘤在国内外特别是发达地区的发生率持续上升，每年新增约9.3万人，超过5万人因此死亡且逐年升高，并已超过白血病成为最常见的淋巴造血系统恶性疾病，这种疾病被统称为淋巴瘤。
如今，随着诊疗技术的发展，淋巴瘤已非不治之症，新靶向疗法及多种免疫疗法的问世，大大提高了患者的生活质量，使淋巴瘤有望成为“可治愈”的恶性肿瘤。
不久前正式上市的宜诺凯®（奥布替尼片）便是抗击淋巴瘤的一项“利器”，该产品是一款BTK抑制剂，由诺诚健华（香港联交所代码：09969）自主研发而成。
奥不替尼上市发布会
据悉，奥布替尼目前在中国获批用于复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者，和复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL) 患者的两项适应症。
此外，它还在拓展其在肿瘤及自身免疫领域的其他适应症，包括边缘区淋巴瘤（MZL）、中枢系统淋巴瘤（CNSL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、弥漫性大B系统淋巴瘤（DLBCL）以及多发性硬化症等。
“前有猛虎、后有追兵”
BTK抑制剂，全称Bruton酪氨酸激酶抑制剂，是一种治疗B细胞恶性肿瘤的药物，它从靶点发现到新药批准，大约花了20年时间。早在2013年，BTK抑制剂的“First-in-class”药物伊布替尼（强生与艾伯维联合开发）便已经FDA获批上市，为B细胞恶性肿瘤的无化疗时代创造了可能。
伊布替尼很好，但是不够好！为此，百济神州研发出了新一代BTK抑制剂泽布替尼（Zanubrutinib）。据悉，它更容易被人体吸收，药物的靶向性也比伊布替尼强，这就表示不需要使用太高的药物剂量。
知名科普专家“一节生姜”指出，对于伊布替尼，如果口服420mg的剂量，只有80%患者淋巴结内BTK实现抑制剂占有率超过80%。如果口服泽布替尼，只需要160mg，所有测试BTK的抑制剂占有率都超过80%，而且占有率中位数甚至达到了100%，意味着大多数人体内的BTK都被药物完全封闭了，结果就是肿瘤的生长受到抑制。
目前，伊布替尼胶囊已在2017年于国内上市，并在2018年进入国家医保目录；泽布替尼胶囊也在2020年6月在国内获批上市，且与奥不替尼片获批适应症相同，而泽布替尼也将于今年3月起正式被纳入国家医保。也就是说，奥布替尼片会是国内市场上唯一没有进入医保目录的BTK抑制剂。
另外，海外上市尚未国内获批的BTK抑制剂还有阿斯利康的阿卡替尼、小野制药的Velexbru（Tirabrutinib）。数据显示，2019年BTK抑制剂全球销售额已突破80亿美元。
根据国盛证券研报显示，随着适应症扩大、癌症患者渗透率提升及中国等新兴市场的发展，BTK抑制剂市场规模有望在2024年超百亿美元，2030年达到178亿美元，国内市场则有望在2024年突破10亿美元。
为此，大量具有抗癌潜力的BTK抑制剂的临床试验已经开始，根据医药魔方统计，最近3年中有超过70项关于BTK抑制剂的试验宣布启动或更新，像罗氏、赛诺菲、默沙东等跨国制药巨头以及国内的恒瑞医药等都有布局BTK抑制剂项目。
可以说，奥不替尼面临的是“前有猛虎、后有追兵”的竞争态势。对此，诺诚健华方面指出，BTK是治疗恶性B细胞淋巴瘤的理想靶点，但现有BTK抑制剂存在BTK靶点占有率个体间差异较大、脱靶效应等问题，新型BTK抑制剂宜诺凯®能一定程度上解决上述问题。
诺诚健华联合创始人、董事长兼CEO崔霁松
据诺诚健华联合创始人、董事长兼首席执行官崔霁松博士介绍：
首先，它的靶点非常专一，只抑制BTK一个靶点，不抑制其他任何一个基酶，这就意味着安全性，因为每个基酶在体内都有一定的功能，抑制越大副作用越强，真正对它有效的是BTK的抑制。临床表现就是它的安全性，比如房颤、腹泻、严重出血、感染和第二原发肿瘤可能是其他BTK抑制剂的副作用，奥布替尼在这方面体现了较好的安全性。
其次，它采用了一个创新的固体分散体技术，这是中国第一例利用这种方法制作一个药，直接导致它吃了之后生物利用率很高，病人和病人之间暴露量差别也会很小，带来百分之百靶点占有，所以它的有效性就非常好，一天吃一次就够了。
另外，她还指出，进口BTK抑制剂国内上市的时间相对比较短，竞争不像海外那样激烈。“我们虽然是第三，但是和第二很近，和第一差得也没有那么远。”
关于产品价格，据悉，公司还在进行最后制定，后续将很快公布；同时公司也在制定患者援助计划（PAP），下一年国家医保谈判的准备工作也已经展开。
开启商业化新时代
值得注意的是，奥布替尼片是诺诚健华首个落地的商业化产品，同时也是国家“重大新药创制”专项支持的项目。它的上市也标志着诺诚健华从临床开发正式进入商业化阶段。
诺诚健华成立于2015年，并在2020年3月通过适用“港股18A”新政的方式登陆港交所，募资资金超20亿港元，因为学术巨擘施一公院士的加持，诺诚健华可以说是自带“光环”。
获得商业化入场券后，奥布替尼片将以什么定价参与和两大对手的竞争呢？据崔霁松透露，关于产品价格，公司还在进行最后制定，后续将很快公布。（伊布替尼进入医保的价格为189.00元/140mg /粒，对于CLL/SLL的年治疗费用是 20.7 万元；泽布替尼谈判前价格为176.6元/80mg/粒，CLL/SLL适应症的年治疗费用为25.8万元。）
崔霁松表示，目前公司已经搭建了一支150人规模的销售团队，网络将覆盖全国500多家医院；但她也指出，诺诚健华与大多数国内创新药企一样，刚刚开始商业化，还需要积累经验，经过时间的淬炼才能证明自己的商业化能力。
另外，诺诚健华已启动了广州基地项目建设，共分三期，总占地面积8.3万平方米。其中一期项目已于2020年年底竣工，它包括制剂工艺开发和药品生产，及相关支持设施和办公设施等，可满足诺诚健华未来10年创新药研发与生产需求。
其实，相比于此前上市的BTK抑制剂，奥布替尼片的研发周期相对更短。对此，诺诚健华联合创始人施一公表示：“在推进创新药从研发到上市过程中所遇到的困难很多，企业的药物研发不仅需要和基础研究紧密结合，同时需要更好地实现‘产学研医’的一体化，让研发跟上市场发展的速度。”
目前，除了奥布替尼（当前也已经在美国开展部分临床试验），诺诚健华还在不断开发更多创新药，目前有10款候选药物，包括3种处于I/II期临床试验的候选药物及7种处于IND准备阶段的候选药物。
崔霁松也表示，未来，诺诚健华将继续专注于肿瘤与自身免疫性疾病创新药领域，研发更多好药。