抗疟药物氯喹和羟氯喹一直被美国总统特朗普推荐为新型冠状病毒肺炎“神药”,但近期发表的几项学术研究却对这些药物治疗新冠的效果打出问号。

近日,《美国医学会杂志》(JAMA)的心脏病学子刊(JAMA Cardiology)发表了一项来自哈佛大学贝斯以色列女执事医学中心(“BIDMC”)的研究成果。研究人员对在该医学中心接受治疗的90名新冠肺炎患者进行评估,发现使用羟氯喹会增加新冠肺炎患者出现心电学变化和心律不齐的风险,而羟氯喹和阿奇霉素联合使用比单独使用羟氯喹引起的心律变化更大。

羟氯喹和阿奇霉素都可能引起心脏节律异常,如QT间期延长,表现为心电图上特定峰之间的间隔更长,可能会导致心律失常,增加心脏骤停、中风或死亡的可能性。

此前4月24日,已有发表在《自然-医学》的论文表明,使用羟氯喹和阿奇霉素治疗的新冠肺炎患者出现了心电图异常。而BIDMC发表在《美国医学会杂志》的这项研究,意在探讨新冠肺炎患者单独使用羟氯喹或联合使用羟氯喹和阿奇霉素的情况下,QT间期延长的风险和程度。

在这项回顾性研究中,研究人员分析了2020年3月1日至4月7日之间入院的90名患者,他们均接受了羟氯喹治疗,其中53名(59%)同时接受了阿奇霉素治疗。90患者中,44名(48.9%)为女性,常见的基础疾病为高血压(48例,占53.3%)和糖尿病(26例,占28.9%),重症患者30名(33%),机械通气患者23名(26%)。

90例新冠肺炎患者的临床特征

患者出现QT间期延长的风险

这些患者的QT间期基线中位数为455(430-474)毫秒。在4周观察期内,21名(23%)患者出现QT间期显著延长或QT间期改变(ΔQTc)大于或等于60毫秒。

研究人员发现,与单独服用羟氯喹的患者相比,联合使用羟氯喹和阿奇霉素的患者,QT间期中位数的变化更大,两个变化数值分别是5.5毫秒和23毫秒。

使用羟氯喹(A)或羟氯喹和阿奇霉素(B)后个体间QT间期的差异。

接受羟氯喹单一疗法的37名新冠患者中,7例(19%)出现500毫秒或更长时间的QT间期,3例(3%)出现60毫秒或更长时间的QT间期改变。接受阿奇霉素和羟氯喹联合治疗的53名患者中,11例(21%)出现500毫秒或更长时间的QT间期,7例(13%)出现60毫秒或更长时间的QT间期改变。

此外,研究人员观察到,10名(11%)患者因QT间期延长而在治疗的第5天前停用了羟氯喹。可能与羟氯喹相关的药品不良事件包括顽固性恶心在停药后缓解。患者中还出现了新的室性早搏和右束支传导阻滞。一名使用羟氯喹和阿奇霉素的患者因QT间期延长(499毫秒)而停药,在停药3天后发生尖端扭转型室性心动过速,随后出现其他室性心律失常。

尖端扭转型室性心动过速是一种潜在的致命性心动过速。这项研究的联合第一作者Christina F.Yen表示,据他们所知,在经同行评议的新冠肺炎论文中,还没有报道过因服用羟氯喹和阿奇霉素药物组合而出现尖端扭转型室性心动过速的情况。

BIDMC传染病专家、哈佛医学院医学助理教授Howard S.Gold指出,如果考虑使用羟氯喹,特别是与阿奇霉素联合使用时,临床医生应仔细权衡风险和益处,密切监测QT间期,尤其要考虑患者的基础疾病和其他用药。“根据我们目前的知识,羟氯喹治疗新冠肺炎应仅限在临床试验中使用。”